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發布時間：2021/7/29 11:22:54 閱讀次數：1000
JAK酪氨酸蛋白激酶-信號傳導和轉錄激活因子(janus kinase-signal transducers and activators oftranscription, JAK-STAT)。許多細胞因子包括白介素、干擾素、粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子、紅細胞生成素以及促血小板生成素等均通過該信號通路傳導信號。JAK-STAT主要參與細胞增殖、分化、凋亡、免疫調節以及腫瘤生成等生物學過程。
JAK是一種酪氨酸激酶，既能磷酸化與其結合的細胞因子受體，又能磷酸化含特定SH2結構域的信號分子。JAK蛋白家族共包括4個成員：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，其中, AK1、JAK2和Tyk2存在于多種組織細胞中，JAK3僅見于白細胞中；它們在結構上有7個JAK同源結構域（JAK homology domain, JH），其中JH1結構域（激酶區）和JH2結構域（“假”激酶區）主要起催化作用，JH3~JH7的N端同源區域是受體結合區域。
STAT是一類胞質蛋白，可與靶基因結合，是JAK的下游底物。STAT包括7個成員：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6, 一般具有750-850個氨基酸。具有6個結構域: C-端轉錄活化結構域,決定STAT的核轉位，調控轉錄反應；DNA結合結構域，識別并結合靶基因調控區DNA；SH2結構域,負責STAT與受體分子的結合以及STAT形成二聚體；連接結構域, 螺旋-螺旋結構域(coiled-coil結構域)；N-末端結構域可與其他轉錄因子結合形成二聚體。
細胞因子與其相應的受體結合后誘導受體發生二聚化，從而激活與受體相結合的JAK激酶, 進而磷酸化受體上的酪氨酸位點, 使其產生與STATs結合的區域。結合后的STATs最終在C端大概700個氨基酸的位點被JAK磷酸化。磷酸化的STATs蛋白通過SH2結構域形成二聚體, 進而轉入細胞核, 與靶基因DNA調控區域結合, 最終發揮信號傳導作用。
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