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發布時間:2023/6/25 11:07:41 閱讀次數:282
小膠質細胞是由血液中的單核細胞演化而來,是中樞神經系統內特殊的免疫細胞,也是神經炎癥的主要調節因素之一,在生理學上對宿主防御和組織修復至關重要。 01 大腦認知功能老化的機制 大腦認知的變化是衰老的正常過程。大腦的概念推理、記憶和處理速度的能力隨著時間的推移而逐漸下降。老年人的認知缺陷通常與其大腦活動的減少有關。正常衰老會誘發大腦中的生理變化,從而影響認知功能。衰老大腦的額葉和頂葉區域的白質完整性下降,這與記憶力下降有關。有研究表明,經過體能訓練,可以改善這種現象并且對執行能力和記憶也會產生積極影響。認知功能也與人類腸道微生物群有關,腸道微生物群和宿主之間的雙向交流可以通過特定的細菌分泌分子(依賴于細菌)并刺激上皮細胞或免疫細胞釋放促炎或抗炎細胞因子,從而改變免疫功能和反應性。目前很多研究都集中在通過控制或增強腸道微生物來緩解壓力、焦慮、抑郁等情緒。大腦可塑性,也被稱為神經可塑性,它是指個體的大腦在整個生命周期中所具有的持續改變的能力或特性,它不僅存在于兒童期,而是存在于人的一生。海馬是大腦的主要區域,正常衰老的認知缺陷與海馬體萎縮有關。 02 小膠質細胞 小膠質細胞是唯一與神經元和其他類型的神經膠質細胞一起永久存在于中樞神經系統(CNS)中的免疫細胞。它是中樞神經系統的常駐巨噬細胞,與許多神經退行性疾病的發病機制都有著重要的聯系。小膠質細胞在病理學中起著核心作用,小膠質細胞的活化過程是漸進的、復雜和高度多樣化的。小膠質細胞被認為是大腦病理學中最易感的傳感器,它對大腦微環境的變化非常敏感,無論令人興奮的機制或物質的性質如何。它們可以被認為是具有一種警覺,有保護和支持的功能,可以快速組裝以處理感染,身體的損傷,生理變化和全身的影響。除了分泌細胞因子外,它們還分泌支持神經元的因子,包括神經生長因子。在檢測到腦部病變或神經系統功能障礙的跡象后,小膠質細胞經歷復雜的多階段激活過程,將其轉化為“活化的小膠質細胞”。這種細胞形式具有釋放大量物質的能力,這些物質可能對周圍細胞有害或有益。小膠質細胞激活有兩種形式,分別為M1和M2激活。 03 小膠質細胞有益方面 小膠質細胞來源于骨髓卵黃囊中的原始巨噬細胞。小膠質細胞是通過神經元-小膠質細胞相互作用,清除細胞碎片從而調節大腦發育和穩態。而作為吞噬細胞,活化的小膠質細胞會增殖并積聚在具有高密度凋亡神經元的區域,以促進發育細胞死亡期間的神經元更新。嚙齒動物和人類的兩個共識區域是側腦室室下區(SVZ)和海馬齒狀回顆粒下區(SGZ)。在SGZ中,小膠質細胞的吞噬作用被證明可以主動消除因細胞凋亡而死亡的多余新生神經元。當大量神經元死亡時,皮質中的小膠質細胞會發生促炎反應以快速清除死亡的神經細胞。除了清除死亡細胞外,小膠質細胞的吞噬作用還控制著圍產期大鼠和獼猴端腦發育增殖區的神經前體數量。藥物干預或母體免疫激活破壞了小膠質細胞的數量,反過來改變了神經祖細胞池的大小,影響了中樞神經系統的正常發育。健康的小膠質細胞還產生廣譜的信號分子,從細胞因子到神經遞質和細胞外基質蛋白,它們能夠調節神經元活性,以及突觸活性、功能性和可塑性。小膠質細胞的研究進展
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