DC細胞,即樹突狀細胞(Dendritic Cell)是正常人體內存在的一種具有強大的抗原提呈功能的一類特殊的細胞,被喻為機體的“天然佐劑”。2011年10月3日,瑞典卡羅琳醫學院在斯德哥爾摩宣布,2011年諾貝爾生理學或醫學獎授予加拿大科學家拉爾夫·斯坦曼、生于盧森堡的法國籍科學家朱爾斯·霍夫曼以及美國科學家布魯斯·博伊特勒,以表彰他們在免疫學領域取得的革命性研究成果。其中,斯坦曼(RalphM·Steinman)教授,因其在免疫系統領域以及樹突狀細胞(Dendritic cell簡稱DC)等一系列研究發現,獨享獎金的一半,另外一半由其他兩位科學家分享。被譽為“DC細胞之父”的斯坦曼教授在2006年就查出胰腺癌晚期。在醫學上,晚期胰腺癌的惡化程度高,生存期不會超過6個月。然而,斯坦曼教授正是在接受了以他自己的研究成果“樹突細胞”(DC細胞)為依據的細胞免疫治療后,成功地將生命延長。
DC細胞抗腫瘤機制如下:
a)DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結合,形成肽-MHC分子復合物,并遞呈給T細胞,從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+Thl反應。同時,DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號,啟動了免疫應答。
b)DC與T細胞結合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細胞增殖,誘導CTL生成,主導Th1型免疫應答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導的途徑增強NK細胞毒作用;
c)DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines,CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集,增強了T細胞的激發。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在,可能通過釋放某些抗血管生成物質(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細胞輔助下使CD8+T細胞活化,CD4+和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷,增強機體抗腫瘤免疫應答。
DC刺激免疫反應有以下特點:
1.樹突狀細胞(DC)是人體內功能最強的專職抗原遞呈細胞,DC相當于信使,將抗原信息傳遞給T細胞,并具有活化T細胞的功能,很少量就可以激發強大的T細胞反應。
2.可致敏輔助T細胞的多種細胞因子,顯著刺激初始型T細胞增殖,以激活體內靜止狀態的初始型T細胞(而巨噬細胞、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞)。
3.幫助重建腫瘤患者對腫瘤細胞的免疫監視功能。機體的免疫系統具有完備的監視功能,但腫瘤細胞對機體的免疫系統有抵抗和抑制作用,使得免疫細胞不能識別和殺傷腫瘤細胞。在DC疫苗培養中用腫瘤抗原誘導DC使其致敏后,可將其抗原信息傳遞給T細胞,使T細胞重新識別和殺傷腫瘤細胞。